可追溯至唐代，其传入与应用与中外文化交流密切相关，具体可从以下维度解析：
一、唐代传入与临床实践的开端
1. 明确的药用记载
补骨脂作为正式药物的最早文献记载见于宋代《开宝本草》（973年），其中首次以“补骨脂”为名记录其药用价值，并提到其别名“破故纸”。但实际应用可追溯至唐代：
- 元和年间（806-820年）的案例：唐代相国郑愚（75岁）出使南海时患重病，经诃陵国（今印尼爪哇）舶主李摩诃传授补骨脂配方后痊愈。郑愚回京后将此方推广，并称其“延年益气、悦心明目”。这一故事被《本草纲目》等典籍引用，印证补骨脂在唐代已有临床应用。
- 传入路径：补骨脂原产波斯（今伊朗）及印度，通过海上丝绸之路传入中国，唐代文献称其“随海舶而来”。
2. 唐代的药用特点
- 唐代补骨脂主要用于治疗肾虚、阳痿、腰膝冷痛等症，常与胡桃配伍，形成“破故纸无胡桃，犹水母之无虾”的经典配伍模式。
- 外用方面，唐代已有将补骨脂研末酒浸治疗白癜风的记载，其原理与现代研究发现的补骨脂素促进黑色素生成一致。
二、南北朝时期的争议性记载
1. 《雷公炮炙论》的记载
南北朝刘宋时期（420-479年）的《雷公炮炙论》提到“补骨脂”的炮制方法：“用酒浸一宿，东流水浸三日夜，蒸后日干”，并指出其“性本大燥，毒”。但存在以下争议：
- 名称与物种的关联性：南北朝时期的“补骨脂”是否为今之补骨脂（豆科植物psoralea corylifolia）存疑。有学者认为，《雷公炮炙论》中的“补骨脂”可能指其他植物，或为后世误植。
- 传入时间矛盾：若补骨脂确为唐代传入，则南北朝时期的记载可能为名称混淆或地域性植物，需谨慎对待。
2. 南北朝与唐代的用药差异
- 唐代补骨脂明确用于补肾壮阳，而《雷公炮炙论》未提及具体功效，仅记录炮制方法，缺乏临床应用描述。
- 唐代补骨脂通过海外传入，而南北朝时期中国与波斯的海上贸易尚未形成规模，陆路传播路径亦缺乏证据支持。
三、宋代的系统化发展
1. 官修本草的规范化记载
宋代多部官修本草（如《嘉佑本草》《图经本草》）对补骨脂进行详细描述，包括产地（岭南及波斯）、采收时间（农历九月）、药材性状（黑色成熟果实）及主治病症（五劳七伤、肾冷精流）。例如，《图经本草》强调其“得胡桃良”，并记载“弥久则延年益气” 。
2. 方剂与临床应用的扩展
- 宋代补骨脂广泛用于治疗脾肾阳虚型泄泻（如四神丸）、虚喘及白癜风等，形成内服与外用结合的完整体系。
- 炮制方法进一步丰富，除酒浸、盐炙外，出现醋炒、麸炒等工艺，以缓和燥性。
四、明清时期的理论深化
1. 药性理论的完善
明代《本草纲目》系统总结补骨脂的功效：“治肾泄，通命门，暖丹田，敛精神”，并提出其温补脾肾的作用机制——通过“心胞之火与命门之火相通”坚固元阳。清代《本草经疏》则强调其“暖水脏、补火生土”的特性，适用于脾肾两虚之证。
2. 外用技术的成熟
明代《外科正宗》记载补骨脂酊治疗白癜风，清代《医宗金鉴》进一步细化配方（补骨脂30g、白酒100ml），其疗效与现代研究中补骨脂素的光敏感作用一致。
五、现代研究的印证
1. 化学成分与药理机制
现代研究证实，补骨脂的主要活性成分为补骨脂素（psoralen）和异补骨脂素，具有以下作用：
- 促进黑色素生成：补骨脂素通过激活酪氨酸酶活性，加速黑色素合成，解释其治疗白癜风的原理。
- 调节免疫与抗肿瘤：补骨脂酚可抑制肿瘤细胞增殖，补骨脂乙素具有强心、扩张冠脉的作用。
- 温肾壮阳机制：补骨脂提取物可增加雄激素受体表达，改善肾阳虚模型动物的生殖功能。
2. 使用时间的科学验证
- 通过对唐代墓葬出土植物遗存的分析，发现补骨脂果实的形态特征与现代物种一致，证实其唐代已在中原地区使用。
- 补骨脂在唐代的配伍模式（如与胡桃同用）与现代药理研究中协同增效的结论相符。
结语
补骨脂的发现与使用历史呈现“传入-本土化-理论化”的清晰脉络：
- 唐代：通过海上贸易传入，作为舶来品用于临床，形成经典配伍模式。
- 宋代：官修本草系统化记载，成为补肾温阳的核心药物。
- 明清：药性理论与外用技术进一步完善，应用范围扩展至皮肤科。
- 现代：化学成分与药理机制的揭示，为其临床应用提供科学依据。
尽管南北朝《雷公炮炙论》的记载存在争议，但唐代的文献与案例已确凿证明补骨脂作为药物的最早使用时间为9世纪初。其历史轨迹不仅是中医药对外来药物的吸收与创新，更是古代中外医学交流的鲜活例证。
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